단백질 키나아제 R(PKR)

1990년 파스퇴르 연구소에서 처음 복제된 단백질 키나아제 R(PKR)은 바이러스 감염에 대한 세포보호자로 처음 확인되었으며, mRNA 번역, 전사 조절, 세포 사멸 조절 및 세포를 포함한 중앙 세포과정의 주요 조절자로 알려져 있다[1].

 

알츠하이머 동물모델에서 인산화된 PKR (p-PKR)과 인산화된 eIF2α (p-eIF2α)의 상승된 수준이 발견되었다. 또한 PKR이 산화 스트레스에 대한 반응으로 세포 사멸을 유도하는 것으로 확인되었다. PKR 억제는 노화관련 신경퇴행성 질환에서 매우 유익할 것으로 예상된다. 프로텍트 테라퓨틱스(Protekt Therapeutics)는 eIF-2α인산화억제로 PKR의 활성을 억제하여알츠하이머병을 치료하는 것을 연구하고 있다.

 

2003년 Utah대 Peter Beal 교수팀은 PKR 억제제 C16을 발견했다[2]. 2014년 급성흥분독성 쥐모델에서 PKR 억제제 C16이 세포사멸과 IL-1β 생성을 방지하는 것이 보고되었다[3]. 또한 PKR 억제제 C16이 저산소증에서 망막 신경절 세포(Retinal Ganglion Cells, RGC)를 보호하는 것과[4] 저산소증-허혈로 인한 뇌손상으로부터 미성숙 쥐를 보호하는 것도 보고되었다.

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[1] Gal-Ben-Ari, Shunit, et al. "PKR: a kinase to remember." Frontiers in molecular neuroscience 11 (2019): 480.

[2] Jammi, Narasimham V., Landon R. Whitby, and Peter A. Beal. "Small molecule inhibitors of the RNA-dependent protein kinase." Biochemical and biophysical research communications 308.1 (2003): 50-57.

[3] Tronel, C., et al. "The specific PKR inhibitor C16 prevents apoptosis and IL-1β production in an acute excitotoxic rat model with a neuroinflammatory component." Neurochemistry international 64 (2014): 73-83.

[4] Alsabaani, Nasser. "Inhibition of protein kinase R by C16 protects the retinal ganglion cells from hypoxia-induced oxidative stress, inflammation, and apoptosis." Current Eye Research (2020): 1-12.